CCIT法規背景：




     2020年10月21日 CDE發布有關 《化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南（試行）》通告。
    對關于包裝密封系統驗證提出明確要求，需要進行不少于兩種方法（其中一種為微生物挑戰法）對包裝密封性進行驗證；同
時對包裝產品工藝驗證及穩定性階段進行持續檢測，以確保產品整個生命周期內包裝系統密封性完好。
    如何選擇可靠的確定性檢測方法？將最大限度保證產品適用范圍和檢出限靈敏度！
    引用《技術指南》中推薦的五種確定性方法進行方法介紹和比較：

檢測方法	基本原理	適用范圍	常用包裝類型	檢出限	缺點
高壓放電法	通過對包裝釋放8-30KV高壓電，并檢測包裝兩端的電流變化	產品導電且包裝相對不導電	軟袋、BFS、安瓿瓶	≧1μm	適用范圍局限且檢出限受包裝形式和產品導電率影響
激光頂空分析法	基于頂空氣體檢測分析，間接反應包裝泄漏	具有一定頂空條件，如充N2,CO2或真空包裝，且包裝容器需要透明	管制西林瓶、安瓿瓶	≧0.1 μm	間接反應包裝泄漏，需要多次/多時間點檢測分析
質量提取法	真空條件下檢測包裝泄漏率 μg/min	適用于常規化學注射劑所有包裝形式及產品	西林瓶、安瓿瓶、輸液袋、預灌封、BFS等幾乎所有包裝類型	≧1μm	供應商品牌單一
真空衰減法	真空條件下檢測包裝泄漏壓差	適用于大部份化學注射劑包裝形式及產品。溶液制劑含油脂，有機溶劑，高粘度產品不適用	西林瓶、安瓿瓶、預灌封等幾乎所有硬制容器及部分PP輸液瓶	≧2μm	檢出限受包裝大規格及軟袋包裝影響較大，通常軟袋檢出限>15μm
壓力衰減法	加壓條件下檢測包裝泄漏壓差	僅適用于硬制容器固體制劑，不適用于溶液制劑	凍干/粉針西林瓶	≧2μm	適用范圍局限

技術引用：USP1207.2